Controllo della traduzione nelle cellule umane in condizioni fisiologiche e patologiche

La traduzione è il procedimento tramite cui i ribosomi, assistiti da proteine specifiche chiamate fattori della traduzione, decodificano gli RNA messaggeri (mRNA) e sintetizzano le proteine. La traduzione è fondamentale per la sopravvivenza e la crescita di tutte le cellule. L’efficienza e la specificità della traduzione possono essere alterate in condizioni patologiche. La ricerca del nostro Gruppo si concentra quindi sull’investigare i meccanismi di regolazione della traduzione, in particolare in cellule durante il processo di tumorigenesi. Studiando la traduzione, il nostro scopo è identificare molecole con rilevanza terapeutica in oncologia per lo sviluppo di nuovi farmaci. I nostri esperimenti sono condotti su differenti modelli, dal topo a Drosophila alle cellule umane, usando un approccio multidisciplinare che include tecniche di biochimica, biologia cellulare e analisi dell’espressione genica.

Diverse proteine che regolano la traduzione sono coinvolte nella tumorigenesi e possono essere bersaglio di farmaci. Il nostro Gruppo si concentra sullo studio di un particolare fattore che regola l’inizio della traduzione, eIF6. L’attività di eIF6 è essenziale sia per generare nuovi ribosomi sia per avere una traduzione efficiente. eIF6 è presente ad alti livelli in differenti tipi di tumore dove controlla la traduzione, la crescita e la trasformazione tumorale delle cellule. Una riduzione del 50% di eIF6 limita la tumorigenicità delle cellule senza compromettere la vitalità delle cellule non tumorali. Il nostro laboratorio sta producendo nuovi modelli in topo per studiare il ruolo di eIF6 nella tumorigenesi e caratterizzare i segnali molecolari che regolano l’inizio della traduzione. Un ulteriore obiettivo è quello di scoprire inibitori farmacologici dell’attività di eIF6 con potenziale terapeutico in pazienti oncologici. Visto l’ampio impatto di eIF6 sulla traduzione, i nostri studi si estendono ad altre proteine coinvolte nell’attività ribosomale e nella regolazione dell’mRNA.

Progetti

  • Ruolo di eIF6 nel controllo del metabolismo e della crescita cellulare
  • Caratterizzazione della proteina FAM46C nel mieloma multiplo
  • Controllo della traduzione in cellule umane primarie
  • Localizzazione dei microRNA in cellule tumorali di mesotelioma maligno
  • Reciproche interazioni fra epigenetica, traduzione e metabolismo

Team

Nome / NameRuolo / RoleEmail
Piera Calamita, PhD
Post Doc calamita@ingm.org
Andrea FavalliStudentfavalli@ingm.org
Simone Gallo, PhDPost Docgallo@ingm.org
Guido GattiStudentgatti@ingm.org
Nicola Manfrini, PhDPost Docmanfrini@ingm.org
Ilaria MarianiStudentmariani@ingm.org
Annarita MiluzioLaboratory Technicianmiluzio@ingm.org
Stefania Oliveto, PhDPost Docoliveto@ingm.org
Sara Ricciardi, PhDPost Docricciardi@ingm.org
Deborah Salvi MesaStudentsalvimesa@ingm.org
Alessandra ScagliolaPhD Studentscagliola@ingm.org
Gabriele VenturaStudentventura@ingm.org

Pubblicazioni

INGM RESEARCH IS SUPPORTED BY