Translational control of gene expression in normal human cells and in pathological conditions

We are interested in the study of posttranscriptional regulation of gene expression. It is currently estimated that translation controls a large portion of gene expression by restricting  protein synthesis to specific mRNAs. We have isolated eIF6, an initiation factor that regulates metabolism at the level of translation, and it is rate-limiting for cellular growth. Multidisciplinary projects address the role of eIF6 in development and disease, and its activity in Shwachman Diamond Syndrome.

The study of translation is extended to human cells from the immune system and from several neoplastic diseases, including multiple myeloma and malignant mesothelioma. By combining cell biology, biochemistry and molecular biology, we aim at the definition of mechanistic steps of translational control that drive pathological phenomena and can become a therapeutic target.

Diverse proteine che regolano la traduzione sono coinvolte nella tumorigenesi e possono essere bersaglio di farmaci. Il nostro Gruppo si concentra sullo studio di un particolare fattore che regola l’inizio della traduzione, eIF6. L’attività di eIF6 è essenziale sia per generare nuovi ribosomi sia per avere una traduzione efficiente. eIF6 è presente ad alti livelli in differenti tipi di tumore dove controlla la traduzione, la crescita e la trasformazione tumorale delle cellule. Una riduzione del 50% di eIF6 limita la tumorigenicità delle cellule senza compromettere la vitalità delle cellule non tumorali. Il nostro laboratorio sta producendo nuovi modelli in topo per studiare il ruolo di eIF6 nella tumorigenesi e caratterizzare i segnali molecolari che regolano l’inizio della traduzione. Un ulteriore obiettivo è quello di scoprire inibitori farmacologici dell’attività di eIF6 con potenziale terapeutico in pazienti oncologici. Visto l’ampio impatto di eIF6 sulla traduzione, i nostri studi si estendono ad altre proteine coinvolte nell’attività ribosomale e nella regolazione dell’mRNA.

Projects

  • Characterization of Fam46c tumor suppressor protein in multiple myeloma.
  • Role of miRNAs in translational control of malignant mesothelioma.
  • Development of new models to study translation in human cancer cells and in the human immune system.
  • Definition of therapeutic targets in Shwachman Diamond Syndrome
  • Study of eukaryotic Initiation Factor 6 in development and disease

Team

Nome / NameRuolo / RoleEmail
Piera Calamita, PhD
Post Doc calamita@ingm.org
Andrea FavalliStudentfavalli@ingm.org
Guido GattiStudentgatti@ingm.org
Nicola Manfrini, PhDPost Docmanfrini@ingm.org
Ilaria MarianiStudentmariani@ingm.org
Annarita MiluzioLaboratory Technicianmiluzio@ingm.org
Stefania Oliveto, PhDPost Docoliveto@ingm.org
Sara Ricciardi, PhDPost Docricciardi@ingm.org
Deborah Salvi MesaStudentsalvimesa@ingm.org
Alessandra ScagliolaPhD Studentscagliola@ingm.org
Gabriele VenturaStudentventura@ingm.org

Publications

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