Regolazione della risposta immunitaria adattativa da ATP extracellulare
L’adenosina trifosfato (ATP) è la fonte di energia chimica per la maggior parte delle funzioni cellulari. Inoltre, le cellule eucariotiche rilasciano ATP, che agisce come molecola di segnalazione mediante l’attivazione dei recettori P2. Questa famiglia di recettori comprende canali cationici non selettivi (P2X) e recettori accoppiati alle proteine G (P2Y). Nei linfociti T il recettore P2X7 è il sottotipo maggiormente espresso. La stimolazione prolungata di P2X7 determina l’apertura di un poro nella membrana e la morte della cellula. Lo scopo del nostro lavoro è comprendere il ruolo di P2X7 nella regolazione della risposta dei linfociti T in diverse condizioni fisiologiche e patologiche. In particolare, P2X7 sembra essere deficitario nel limitare la risposta dei linfociti T nel lupus eritematoso sistemico, in cui l’eccessiva attivazione di queste cellule provoca danni in vari tessuti. Cerchiamo quindi di capire le basi molecolari della regolazione di P2X7 e gli effetti di un alterato controllo di questo recettore cruciale per l’omeostasi del sistema immunitario.
Progetti
- Trasduzione del segnale e regolazione trascrizionale mediata dal recettore P2X7 nei linfociti T
- Ruolo del recettore P2X7 nei linfociti T helper follicolari nel limitare la generazione di autoanticorpi nel lupus eritematoso sistemico
Team
| Nome / Name | Ruolo / Role | |
|---|---|---|
| Elisa Rottoli | Ph.D student | rottoli@ingm.org |
Pubblicazioni
- Modulation of innate and adaptive immunity by P2X ion channels.
Di Virgilio F, Sarti AC, Grassi F.
Curr Opin Immunol. (2018) 52:51-59 [Epub ahead of print] - T Follicular Helper Cells Promote a Beneficial Gut Ecosystem for Host Metabolic Homeostasis by Sensing Microbiota-Derived Extracellular ATP.
Perruzza L, Gargari G, Proietti M, Fosso B, D’Erchia AM, Faliti CE, Rezzonico-Jost T, Scribano D, Mauri L, Colombo D, Pellegrini G, Moregola A, Mooser C, Pesole G, Nicoletti M, Norata GD, Geuking MB, McCoy KD, Guglielmetti S, Grassi F.
Cell Rep (2017) 18:2566-2575 - Ectonucleotidase activity and immunosuppression in astrocyte-CD4 T cell bidirectional signaling.
Filipello F, Pozzi D, Proietti M, Romagnani A, Mazzitelli S, Matteoli M, Verderio C, Grassi F.
Oncotarget (2016) 7:5143-56 - Role of CXCR4-mediated bone marrow colonization in CNS infiltration by T cell acute lymphoblastic leukemia.
Jost TR, Borga C, Radaelli E, Romagnani A, Perruzza L, Omodho L, Cazzaniga G, Biondi A, Indraccolo S, Thelen M, Te Kronnie G, Grassi F.
J Leukoc Biol (2016) 99:1077-87 - Enhancement of Muscle T Regulatory Cells and Improvement of Muscular Dystrophic Process in mdx Mice by Blockade of Extracellular ATP/P2X Axis.
Gazzerro E, Baldassari S, Assereto S, Fruscione F, Pistorio A, Panicucci C, Volpi S, Perruzza L, Fiorillo C, Minetti C, Traggiai E, Grassi F, Bruno C.
Am J Pathol (2015) 185:3349-60 - Tumour-infiltrating Gr-1+ myeloid cells antagonize senescence in cancer.
Di Mitri D, Toso A, Chen JJ, Sarti M, Pinton S, Jost TR, D’Antuono R, Montani E, Garcia-Escudero R, Guccini I, Da Silva-Alvarez S, Collado M, Eisenberger M, Zhang Z, Catapano C, Grassi F, Alimonti A.
Nature (2014) 515:134-7 - ATP-gated ionotropic P2X7 receptor controls follicular T helper cell numbers in Peyer’s patches to promote host-microbiota mutualism.
Proietti M, Cornacchione V, Rezzonico Jost T, Romagnani A, Faliti CE, Perruzza L, Rigoni R, Radaelli E, Caprioli F, Preziuso S, Brannetti B, Thelen M, McCoy KD, Slack E, Traggiai E, Grassi F.
Immunity (2014) 41:789-801 - Dependence of immunoglobulin class switch recombination in B cells on vesicular release of ATP and CD73 ectonucleotidase activity.
Schena F, Volpi S, Faliti CE, Penco F, Santi S, Proietti M, Schenk U, Damonte G, Salis A, Bellotti M, Fais F, Tenca C, Gattorno M, Eibel H, Rizzi M, Warnatz K, Idzko M, Ayata CK, Rakhmanov M, Galli T, Martini A, Canossa M, Grassi F, Traggiai E.
Cell Rep (2013) 3:1824-31 - Purinergic P2X7 receptor drives T cell lineage choice and shapes peripheral gammadelta cells.
Frascoli M, Marcandalli J, Schenk U, Grassi F.
J Immunol (2012) 189:174-80 - Anti-CD3epsilon mAb improves thymic architecture and prevents autoimmune manifestations in a mouse model of Omenn syndrome: therapeutic implications.
Marrella V, Poliani PL, Fontana E, Casati A, Maina V, Cassani B, Ficara F, Cominelli M, Schena F, Paulis M, Traggiai E, Vezzoni P, Grassi F, Villa A.
Blood (2012) 120:1005-14 - Pharmacologic P2X purinergic receptor antagonism in the treatment of collagen-induced arthritis.
Ardissone V, Radaelli E, Zaratin P, Ardizzone M, Ladel C, Gattorno M, Martini A, Grassi F, Traggiai E.
Arthritis Rheum (2011) 63:3323-32 - Cell-autonomous regulation of hematopoietic stem cell cycling activity by ATP.
Casati A, Frascoli M, Traggiai E, Proietti M, Schenk U, Grassi F.
Cell Death Differ (2011) 18:396-404 - ATP inhibits the generation and function of regulatory T cells through the activation of purinergic P2X receptors.
Schenk U, Frascoli M, Proietti M, Geffers R, Traggiai E, Buer J, Ricordi C, Westendorf AM, Grassi F.
Sci Signal (2011) 4:ra12
INGM RESEARCH IS SUPPORTED BY
